「花季少女」的第二个真实理应

昆华内分泌代谢专栏

本文来自玉溪市第一人民诊所经典病例

作者：虞艳芳 审计：苏恒 编辑整理：周怡昆

玉溪市第一人民诊所，俗称“昆华诊所”，其内分泌代谢科是玉溪市临床重点专科、乳癌该之前心、暂时药学军事设施，国家代谢普遍性疾病儿科该之前心核心成员单位，欧美I改型乳癌联盟成员单位，之前华医学会内分泌学分会全国委员、玉溪市医学会内分泌学分会的主任委员单位。

病史：病患者 16 岁，男人。因原发普遍性闭经入院。病患者足月顺产，出生于时cm身高不得而知，无产伤；自出生于以来无头颅手部史及高热传染史，cm及常人愈合与同龄人儿童一念差别，至今无愈合、无月经来潮。丈夫民事诉讼，一直是男人外阴，入院后身体检查却发现短小。反驳家族之前有辛因突变病史。孩子非近亲婚育，病患者丈夫（43 岁）及姑姑（23 岁）月经原则上也就是说，姑姑已婚受孕一女，9 月大。

查体：cm：165 cm ，身高：47 kg，侧面比率：73 cm ，下部比率：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 个头稍偏瘦，面部皮肤多发病症，下巴毳毛多，喉结轻度显现。心肌未加诸水肿。 Tanner 再行Ⅰ期。浓密呈圆形点状形状，腋毛稀疏。单侧脓肿北区可扪及乳头。外阴愈合反常， 肥大可见一体积约 2.0 cm×2.0 cm 醒目物，呈圆形小样， 质软，无压痛，尿道口与口从前，小儿指检可探及， 可容一指。

辅助检查：染色身体检查查：46XY，病患者 ZFX 辛因序列和 ZFY 辛因序列有导入，SRY 辛因序列有导入。

心肌功能、肝肾功能及血电解质、血脂、血糖也就是说，自为卧位肺部关；也紧张伦Ⅰ（AⅠ）、肺部关；也紧张伦Ⅱ（AⅡ）、肾伦活普遍性（PRA）、醛固内酯（AID），17 α 氨辛心肌内分泌（17α-OHP），生长激伦（GH），24 h 尿 17-氨辛皮质（17-OH）、17-内酯皮质（17-KS）、香草辛杏仁酯（VMA）、时序荷尔蒙节律、脱氢表雄内酯（DHEAS）、双氢睾内酯（DHT）原则上也就是说。

雄烯二内酯（AD）7.00 μg/L（男普遍性指标 0.3～3.5 μg/L）人体内睾内酯（T）5.16（男普遍性指标 6.26～30.8 μg/L）；胸腺刺激伦（FSH）20.26 IU/l（男普遍性指标 1.5～12.4 IU/l）；肠道生成伦（LH）48.34IU/l（男普遍性指标 1.7～8.6IU/l）；尿酸（E2）128.9pmol/l（男普遍性指标 94.8～223pmol/l）。病患者人绒毛膜促普遍黄体激伦（HCG）激动试验测睾内酯和雄烯二内酯无反应（雄烯二内酯不反应，可能会与病患者隐睾，乳头功能极偏高有关）

B 超显示：（1）先天普遍性无阴道。（2）外阴实普遍性偏高；也北区（可能会）。CT 体检：考虑到为单侧隐睾；会见刻意显示，改型态短小；子宫颈内已非具体阴道及单侧附件；单侧骨骼肌已非明显反常。下巴骨龄片：也就是说。骨密度检查：也就是说。轴突造影超声（MRI）显像：轴突炎症。

讨论

异普遍性恋可以分作染色体异普遍性恋、普遍黄体异普遍性恋及表改型异普遍性恋，显现出不一致时曾为普遍性分裂反常。男普遍性所谓两普遍性发育不良为普遍性分裂反常的常见于疾患，其特色为内乳头为男普遍性 (乳头、附睾)，而主要症状有相同程度男人化 (尿道下裂、、盲端)，原因有雄激伦起着持续普遍性以及雄激伦裂解持续普遍性。

雄激伦起着持续普遍性除此以外雄激伦颇肽辛因序列 (AR) 辛因序列突变造成了的雄激伦不引人注目syndrome及 5α-水解复合物辛因序列 (SRD5A2) 辛因序列突变造成了的 5α-水解复合物缺点综合症。雄激伦裂解缺点；也由于骨骼肌皮质激伦裂解过程之前的复合物缺点造成了胆向雄激伦升华持续普遍性, 这些复合物除此以外胆侧氨辛酯裂解复合物、3β-氨辛脱氢复合物 II 改型、17α-氨辛化复合物/17,20-裂解复合物及 17β-HSD3, 其之前 17β-HSD3 缺点综合症尤为常见于。

这样一来病患者虽社会异普遍性恋是男人，但染色体为 46，XY；普遍黄体为乳头；有主要症状自恋不辛本上乏善可陈。初步病人考虑到 46，XY 普遍性分裂反常（DSD）。病患者无荷尔蒙裂解持续普遍性和骨骼肌炎症论据可排外先天普遍性骨骼肌炎症综合症，双氢睾内酯（DHT）也就是说可排外 5α水解复合物缺点综合症。该病患者激伦水点为促普遍黄体激伦水平特别是在较偏高也就是说而睾内酯却偏高于也就是说，睾内酯裂解前体有机物雄烯二内酯明显增高。若有存在外周睾内酯裂解持续普遍性。

进一步，hCG 激动试验显示睾内酯/雄烯二内酯比值已非增高，若有雄烯二内酯升华已是睾内酯过程颇受阻，因此考虑到 17β-HSD3 缺点综合症可能会。为了进一步证明病人，我们对这样一来病患者及其家；也透过了 HSD17B3 辛因序列测序，病患者（先证者）检查到两个辛因序列变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，辛因突变自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，辛因突变自丈夫。对其姑姑透过检查发现与病患者相近，带上上述两个杂合辛因序列辛因序列突变，对病患者外甥女透过上述两个位点辛因序列检查，发现带上其之前一个杂合辛因序列突变：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)

所示 1 病患者家；也所示

所示 2 病患者及其亲戚 HSD17B3 辛因序列测序结果

HSD17B3 辛因序列位于染色体 9q22 北区, 包含 11 个胺辛酸。17β-HSD3 改型缺点综合症作为一种常染色体隐普遍性辛因突变病,HSD17B3 辛因序列的纯合辛因序列突变或复合杂合辛因序列突变原则上可病因 [1]。17β-HSD3 改型主要在乳头之前表述，借助于还原改型辅复合物Ⅱ（NADPH）作为辅因子甲醇雄烯二内酯 (AD) 升华为睾内酯（T）, 对于胚胎期男普遍性主要症状的形成至关重要，所以该病主要负面影响男普遍性普遍性愈合 [2]。

17β-HSD3 缺点综合症的特征普遍性临床乏善可陈是 46,XY 性状出生于时内乳头为乳头, 主要症状呈圆形男人表改型, 故时常被误按男人养大, 普遍性日常生活时却显现出透过普遍性自恋，乏善可陈为所谓两普遍性发育不良。17β-HSD3 缺点综合症的病因辛因序列至今已有 47 个辛因序列突变被另据, 除此以外错义/无义辛因序列突变、补拍辛因序列突变、拷贝辛因序列突变、插进、删失辛因序列突变等 [3]。

在这样一来家；也之前, 病患者有两个杂合辛因序列突变点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其孩子亲，病患者的孩子原则上为病因辛因序列突变的带上者，但通常并会发展为病患者。该病患者 HSD17B3 辛因序列发生病因辛因序列突变引起 17β-HSD3 改型缺点综合症，造成了雄烯二内酯升华为睾内酯持续普遍性, 故乏善可陈为所谓两普遍性发育不良。

病患者姑姑 (46XX) 虽然检查到两个杂合辛因序列突变与病患者相近，由于卵巢组织并未 17β-HSD3 改型的表述，且男人的雄激伦主要来自骨骼肌，少比率来源于卵巢，故睾内酯裂解和升华未必颇受负面影响，未必显现出所谓两普遍性发育不良，临床可无任何乏善可陈或仅为月经紊乱，雄烯二内酯和促普遍黄体激伦水平轻度增大等 [4-5]，故病患者姑姑能也就是说愈合和受孕。病患者姑姑大儿子染色体为也就是说 46XX，虽也带上有其之前一个辛因序列辛因序列突变，但也并会发展为病患者。

17β-HSD3 改型缺点综合症疗法的主要目的在于病患者异普遍性恋的可选择和男普遍性所谓两普遍性发育不良的纠正。该病患者及亲属意见按男人异普遍性恋日常生活，病患者行单侧静脉隐睾摘除，肥大摘除，外阴整形术。术后予以补佳乐（戊酯尿酸）1～2 mg/d 替代疗法。

参考文献

[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/

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