Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且存在性取向

神经元蛋白主要督导爱国运动，同时也在热能生物学合成有利于里面发挥极为重要作用。神经元蛋白通过对糖浆、人体内及等热能生物学合成残基的所含、来进行、储存等积极参与热能生物学合成有利于。神经元蛋白的一个极为重要生物学合成特性是可根据不同淀粉环境选择不同热能残基，这一现像又被称为“生物学合成控制能力”。在洗手或爱国运动后曾，神经元蛋白可增高胆固醇的所含，从首选来进行糖浆类比为来进行脂，从而为严重依靠而造成ATP的组织起来人体器官维持供给。在激素对抗或者成年人的意味着，这种“生物学合成控制能力”但会丧失或减慢。同类型研究认为，这种生物学合成性考虑到是由高电导率的蛋白内胆固醇分解（FAO）的副产品控制，可以变构性抑止催本土化反应就其的酶，从而使催本土化反应的生物学合成流减慢，但是实际情况远远更为精细。神经元蛋白的另一个极为重要特性是具内分泌功能，造成手部系数来调控飞翼对各种环境下的热能生物学合成。脑源性神经元淀粉系数（BDNF）是神经元淀粉系数家族的一员，同时在外周组织起来包括神经元蛋白里面表示，并可调控培养的神经元蛋白蛋白人体内生物学合成。因此，BDNF是否积极参与全身热能生物学合成的调控及其不同之处引人关注。现阶段，Science Signaling 在线发表了香港中文大学陈志斌(Chi Bun Chan) 研究室的最新学术研究Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该研究首次在生物总体发掘出洗手可正向雌性生物模型（而非雄性）神经元蛋白的BDNF表示。在洗手后曾，神经元蛋白从使用淀粉变革为胆固醇作为热能残基来源。雌性生物模型里面神经元蛋白BDNF的依赖于阻止了这种生物学合成类比并造成了大肠溃疡，手部力用量提高和激素对抗。因此，神经元蛋白造成的BDNF能够鼓励雌性生物模型洗手后曾获得生物学合成考虑到。本文研究里面，创作者首先检验了在雌性生物模型里面BDNF是一种洗手正向的手部系数。24小时洗手可上升时雌性生物模型腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌里面BDNF的表示总体，相应地也提高了血反转里面BDNF含有。而该现像已为于雄性生物模型。几周，创作者分析了BDNF对蛋白核颤动的作用及对残基取向性的不良影响。创作者发掘出，BDNF检视可直接增高C2C12肌管蛋白的FAO，蛋白核DNA数用量，蛋白酵素C、琥珀醛脱氢酶（SDH）和醛脱氢酶（PDH）总体；而非蛋白核颤动总体和ATP共振效不下却从未受相比不良影响。因此BDNF对β分解的提高作用确实是因蛋白核数用量增高主因。相应地，BDNF刺激C2C12肌管蛋白里面AMPK活性，并增高了蛋白核新生的关键调控兄PGC-1α的表示总体。为了考察神经元蛋白造成的BDNF对热能生物学合成里面排便-耐受变革里面的不良影响。创作者来进行LoxP-Cre重组获得的神经元蛋白甲基本土化BDNF敲除（MBKO）的生物模型开展了一系列血液测试。与相比较生物模型远比，雄性MBKO生物模型体型及组织起来组成已为相比改变；而雌性MBKO生物模型体型和粉红色脂肪组织起来相比增高，示意神经元蛋白分泌的BDNF对体型的不良影响具性别差异。实质性测试创作者主要采用雌性生物模型开展。雌性MBKO生物模型排便用量正常，但是全身生物学合成总体提高（耗氧用量，二分解碳造成及热能消耗之外造成之外减低），同时爱国运动减低。在白昼走动后曾，并停止排便时，Fl/Fl生物模型神经元蛋白里面的β-分解作用提高以增高ATP的造成，同时颤动交换不下（RER）提高；但已为于MBKO雌豚鼠，示意糖浆类仍旧是其造成ATP的主要残基。MBKO生物模型神经元蛋白里面热能物质更高，但人体内生物学合成游离却在肌蛋白里面冲刷。为了实质性研究BDNF对神经元蛋白热能生物学合成残基的不良影响，创作者研究了MBKO生物模型神经元蛋白糖浆脂生物学合成及不同之处。研究说明，洗手MBKO生物模型的腓肠肌TG总体略低于Fl/Fl相比较豚鼠。该作用确实是由于脂肪分解作用提高造成了，而非胆固醇所含或者裂解损坏。洗手MBKO生物模型的腓肠肌里面游离胆固醇总体增高，甲酰糖类和神经元酰胺的总体也较高。蛋白核数用量的减低和β-分解损坏造成了FA、甲酰糖类和神经元酰胺冲刷。除了不完全的β-分解外，在洗手的MBKO生物模型的腓肠肌里面糖浆原和催本土化反应一氧本土化氮消耗相比。而糖浆原分解和催本土化反应遗传的表示增高，说明提高的催本土化反应含有是由于糖浆原分解和催本土化反应增高造成了，这确实是为了补贴由于分解有缺陷造成了的ATP造成不足。MBKO生物模型手部里面醛和柠檬醛反转的电导率没有变本土化，这确实是由于—醛转本土化不下增高造成了，因可以转本土化为醛的（丙氨醛，甘氨醛和苏氨醛）电导率在MBKO生物模型腓肠肌显着减低。此外，丙氨醛糖浆类副游离谷氨醛和脯氨醛的电导率在MBKO腓肠肌里面则更高。洗手MBKO生物模型里面腓肠肌的总ATP含有也略低于Fl/Fl相比较生物模型，尽管两种遗传型的醛电导率相当。这实质性默许了MBKO手部蛋白核数用量减低，很难糖浆类醛的论调。因此，从手部到肝脏的糖浆原异生的丙氨醛输出减低，造成了洗手的MBKO生物模型里面丙氨醛的反转总体更高。总之结果说明，手部来源的BDNF在洗手后曾依赖于可受到影响FAO，造成了人体内一氧本土化氮的冲刷和ATP造成不足，因而代偿性提高催本土化反应并增高了糖浆类。手部甲基本土化BDNF依赖于但会减慢耐受正向的自噬并倡导手部根本无法。热能负有利于可增高全身酶歧本土化和蛋白内含有，但在洗手MBKO生物模型腓肠肌里面总电导率提高，说明洗手造成了的氨基酸糖浆类被抑止。在洗手后，雌性MBKO生物模型的体型减低程度提高，而耐受正向的脂肪组织起来走下坡增高，这与较高的反转游离FA总体就其。在洗手MBKO生物模型的腓肠肌里面，总酶苯基本土化和苯基双链（MuRF1和atrogin1）的数用量级从未变，说明苯基/酶酶体系统不积极参与MBKO生物模型的反常手部生理学改变。因AMPK（淀粉应激正向自噬的主要调控系数）的活性在洗手MBKO生物模型的腓肠肌里面也减慢，创作者推测耐受正向的自噬作用在MBKO生物模型里面减慢。实质性测试发掘出，AMPK介导的ULK1的Ser555磷醛本土化（自噬都是在标记物）在洗手的MBKO腓肠肌里面显着提高，同时LC3酯本土化和p62降解减低。此外，免疫荧光染色剂推断在洗手的MBKO的腓肠肌里面LC3卡片较再加。自噬抑止兄mTOR的表示和活性在MBKO生物模型手部里面之外上升时。手部甲基本土化BDNF依赖于可造成了激素对抗的发生与持续发展。手部甲酰糖类的积累或神经元蛋白里面低效的蛋白核活性可造成了病变激素对抗，在MBKO生物模型的腓肠肌里面检验到这两种变本土化。MBKO生物模型推断出激素对抗的特性，如耐受过敏反应浆，高激素黄疸，耐受提高。此外，激素正向的所含在MBKO生物模型腓肠肌里面减低，但已为于粉红色脂肪组织起来。激素注MBKO生物模型腓肠肌里面正向Akt和AS160的磷醛本土化比较占优势，该作用与所含减低恰当。总的来说，本文创作者概述了手部源性BDNF在淀粉依赖于时以特定性别的方法倡导生物学合成考虑到，而神经元蛋白里面BDNF生成不足可倡导生物学合成性肌病和激素对抗的持续发展。本研究主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港中文大学生物学苏联科学院陈志斌研究室收尾，香港中文大学李志伟(Chi Wai Lee)为都由通讯创作者。里面国医学苏联科学院药剂研究院杨秀颖芝加哥大学为第一创作者，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为都由第一创作者。类似出处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.