JACC：LPA KIV-2突变增加了脂蛋白（a）的浓度并增加冠状动脉疾病的发生

糖蛋白（a）（Lp（a））性状是一个重大答案。Lp（a）较强多种催炎、催动脉粥样硬化和潜在的催血栓形成的连续性，并与心血管营养不良（CVD）有关，仅限于冠状动脉营养不良（CAD）、心力衰竭、主动脉瓣狭窄、皆围动脉营养不良、中都风、心血管营养不良和总死亡率。

在一般来说年轻人中都，Lp（a）的分子量呈现出1000倍的分子量范围，相异族裔密切关系的中都位分子量相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他说明了高度多蛋白质基因构造的糖蛋白相异，最少90%的Lp（a）生物体由一个蛋白质依靠，即编码糖蛋白（a）（apo（a））的LPA蛋白质。

LPA的蛋白质构造很精细，大部份的编码序列不能被这两项的测序或蛋白质见下文式新技术所获得。LPA有一个高度重复的构造，由10个高度词源的kringle IV（KIV）亚基（亚型式1至10）、一个kringle V亚基和一个酵素亚基一组。

有趣的是，虽然1个低分子量等位蛋白质一般来说确实导致Lp(a)分子量的增高，但较强相同等位蛋白质组合的两个人的Lp(a)分子量即便如此可以相差200倍。事实上，几乎在每一个同种甲基组中都都能发现Lp(a)值十分高或十分低的个体。这仅仅除了KIV体积的相似性皆，还存在对Lp(a)分子量有极大受到影响的其他基因生物体。

高达70%的LPA编码序列位于高生物体的kringle IV型式（KIV-2）区皆。传统的新技术不能进入该区皆，但可能包含连续性生物体。为此，来自卢塞恩医科大学基因流行病学研究成果所设法研究成果新的、十分频繁的定格则有KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的受到影响，结果发表在JACC杂志上。

研究成果部门在GCKD（西德慢性糖尿病）研究成果中都（n = 4673）通过等位蛋白质免疫PCR对4733G>A进行了蛋白质见下文式，进行了迷你蛋白质样品，确认了长一职单核苷酸相似性，并通过荷兰生物学瓦（n = 440234）的猎食分析来描述其对CAD的受到影响。在1000个蛋白质组概念设计中都评估了族裔群体的阈值。

GCKD中都按适配状况和甲基1归入的Lp（a）分子量

结果说明了，4733G>A则有（38.2%的携带者阈值）在大多数等位蛋白质体积中都被发现。它下降了等位蛋白质的传达，但没有废除蛋白质的产生，使Lp(a)减低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小甲基之前最强的标准差理解状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2定格突变）的比如说杂合占人口的4.6%。与野生型式相比较，Lp（a）减低了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围扩大了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在荷兰生物学瓦中都，4733G>A实质上和与4925G>A的比如说杂合使CAD的HR减低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中都4733G>A携带者状况的同种异体1的产自上述情况

综上，LPA KIV-2区皆的连续性突变决定了Lp(a)的生物体和CAD危险性。即使是适度但终生的基因性Lp(a)减低也会转化为明显的CAD危险性减低。

参考资料：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449