PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的原子机制

2021-11-15 01:41:55 来源:
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生活在人体胃内的病原体在人体的细胞内、自体等方面都发挥着至关重要的作用,病原体失衡会随之而来一系列传染病症的发生,比如克罗恩病症(CD)和其他基本的受累肠病症(IBD)等。但这些联系却是的生物学系统仍不清楚。美国伯克利医学中心(MGH)布罗德研究者所(Broad Institute)和哈佛医学院(Harvard Medical School)的研究者人员现在推断成,一种与克罗恩病症方面的、名为活泼瘤胃梭菌(Ruminococcus gnus)的细菌会释放某种脂质(或糖水分子多肽),会有自体细胞。R.gnus电镜相片该研究者成版在《PNAS》上,是年所揭示胃生物与生命体传染病症密切关系联系系统的研究者之一。“这是一种独特的水分子,代表人了胃生物与受累传染病症密切关系的潜在联系,”第一笔记Matthew Henke知道。“生物病原体与传染病症的联系研究者越来越多,”HMS的分子生物学与水分子药理学副教授Clardy知道,“有些方面性更加强,但有些不强,但总归都是方面的。”R.gnus与CD方面约有200万美国人患有受累肠病症(IBD),包括克罗恩病症。布罗德核心研究者所(Broad core institute)成员、传染病症和生物都由员重大项目联合行动主任Ramnik Xier的科学研究团队此前的明,在克罗恩病症的某些爆发期,R.gnus在胃病原体的总质量可以从不足1%攀升至少于50%。Xier,Clardy和Henke想尽办法通过科学科学实验相符克罗恩病症与R.gnus密切关系的联系,其却是的生物学系统无论如何是刚才?受累脂质于是,研究者团队在科学研究团队里培养成R.gnus培养皿后,对该细菌激发的所有水分子进行了鉴定,以相符是不是假定促炎因子。他们推断成R.gnus合成并排泄不具备鼠李糖支架和侧多肽的复合脂质。进一步研究者确实,该脂质主要由三个鼠李糖三都由员形成的线性支架和由两个三都由员形成的短侧多肽都由员成。鼠李糖支架由1,2-和1,3-连接起来的鼠李糖三都由员做成,侧多肽不具备与1,6-连接起来的末端。这个脂质能有效抑制锥状细胞排泄炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα排泄方面联toll样激素4(TLR4)。揭开结构奥秘后,他们搜索了R.gnus的遗传都由员并鉴定了负责制备这种脂质的遗传。愿景的科学实验将研究者这些遗传是不是在克罗恩病症复发先前过度表述。深远受到影响Henke知道:“如果我们能一个病症人,推断成这种脂质的遗传在病症情恶化先前就已经表述成来,那就远比有知道服力了,这也意味着这种脂质是克罗恩病症复发的或许。”如果这个假说被断言是正确的,研究者人员可以针对R.gnus生长或其激发这种受累脂质的意志力,联合行动开发最初治疗克罗恩病症和相同受累传染病症的方法。生物都由员的受到影响是广为的,这些推断成对克罗恩病症均的其它传染病症同样不具备关键在于。“现在我们已经建立了这种方法,我们可以快速检查其他细菌,了解到生物都由员促进传染病症的却是水分子系统,”Xier知道。先前的研究者只是确实人体胃生物都由员发生变化与宿主传染病症状态假定联系,但很少有研究者探究这些联系却是的水分子系统,这项研究者是第一个研究者生物群与生命体健康密切关系联系却是的水分子系统的研究者,也为今后的研究者提供更加宝贵的借鉴。零碎成处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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